Una mujer de 72 a\u00f1os y un hombre de 30 toman la misma c\u00e1psula. Dentro del cuerpo no ocurre lo mismo. Con la edad el h\u00edgado se encoge, le llega menos sangre y las enzimas que desmontan las sustancias trabajan de otra manera. Nada de eso figura en la etiqueta. Y casi todo lo que se sabe sobre el recorrido del cannabidiol en la sangre procede de estudios con voluntarios j\u00f3venes y sanos, justo el grupo que menos compra CBD por dolor articular o insomnio.<\/p>\n\n\n\n
Un equipo de la University of the Pacific y la Washington State University acaba de cerrar ese hueco sin extracciones de sangre, con c\u00e1lculo. El trabajo Predicting Cannabidiol Pharmacokinetics in Older Adults Via Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling<\/em><\/a>, firmado por Lixuan Qian, Aiden-Hung P. Nguyen, Mary F. Paine y Zhu Zhou, se public\u00f3 el 8 de septiembre de 2026 en The AAPS Journal. Combina experimentos de laboratorio con tejido hep\u00e1tico humano y una poblaci\u00f3n virtual de 65 a 98 a\u00f1os, y ofrece la primera predicci\u00f3n publicada de c\u00f3mo cambia la exposici\u00f3n al CBD con la edad.<\/p>\n\n\n\n Los c\u00e1lculos indican que las enzimas del citocromo P450 se encargan de alrededor del 86 % de la degradaci\u00f3n del cannabidiol y las enzimas UGT del 14 %, una correcci\u00f3n notable frente al reparto de 70 a 30 que el mismo grupo hab\u00eda publicado antes. El cambio apareci\u00f3 al retirar del ensayo dos reactivos habituales que inflaban la parte atribuida a las UGT. El CBD solo inhibi\u00f3 de forma duradera una enzima, la CYP1A2, y como \u00e9l mismo no se metaboliza por esa v\u00eda, aquello no afect\u00f3 a su propia eliminaci\u00f3n. Al trasladar el modelo corregido a la poblaci\u00f3n virtual mayor de 65 a\u00f1os, la exposici\u00f3n simulada result\u00f3 superior a la de los adultos j\u00f3venes en casi todos los escenarios, con el m\u00e1ximo en el grupo de 85 a 98 a\u00f1os. Lo decisivo no fueron los miligramos sino la forma de administraci\u00f3n: con el espray bucal la exposici\u00f3n fue entre 1,20 y 1,82 veces la de los j\u00f3venes, mientras que con una soluci\u00f3n oleosa que se absorbe en parte por v\u00eda linf\u00e1tica la diferencia por edad casi se borraba. La variabilidad entre individuos tambi\u00e9n creci\u00f3 con la edad. Ninguno de estos valores se midi\u00f3 en personas mayores reales: no existe ning\u00fan estudio farmacocin\u00e9tico publicado de CBD en mayores sanos, y por eso se recurri\u00f3 al c\u00e1lculo.<\/p>\n\n\n\n El camino obvio ser\u00eda dar cannabidiol a voluntarios mayores y extraerles sangre durante horas. Ese estudio no existe. Una farmacocin\u00e9tica seria exige muchas extracciones, y en participantes de edad avanzada eso plantea problemas de seguridad y tolerancia. Los ensayos que s\u00ed incluyen mayores suelen recortar el muestreo. El resultado es que faltan las dos cifras que de verdad importan: la exposici\u00f3n total a lo largo del tiempo y la concentraci\u00f3n m\u00e1xima.<\/p>\n\n\n\n El modelado farmacocin\u00e9tico de base fisiol\u00f3gica \u2014PBPK\u2014 es el rodeo. En lugar de medir la sustancia en personas, se construye un cuerpo matem\u00e1tico: tama\u00f1o de los \u00f3rganos, flujo sangu\u00edneo, cantidad de enzimas, todo tomado de datos anat\u00f3micos y fisiol\u00f3gicos publicados. Despu\u00e9s se suelta dentro una dosis virtual y se observa ad\u00f3nde va. En el desarrollo de f\u00e1rmacos es un m\u00e9todo rutinario y las agencias reguladoras lo aceptan precisamente cuando la poblaci\u00f3n de inter\u00e9s es dif\u00edcil de estudiar de forma directa.<\/p>\n\n\n\n Antes de fiarse del modelo hab\u00eda que resolver una duda abierta. Se atribu\u00eda al CBD una inhibici\u00f3n dependiente del tiempo sobre varias enzimas CYP: una interferencia en la que la sustancia no solo bloquea la enzima, sino que la va inutilizando, de modo que el efecto se agrava cuanto m\u00e1s dura el contacto. Si el cannabidiol estuviera apagando las mismas enzimas que lo degradan, frenar\u00eda su propia eliminaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n Al probar las cinco enzimas principales en microsomas de h\u00edgado humano, esa inhibici\u00f3n apareci\u00f3 solo en la CYP1A2, no en la CYP2C19 ni en la CYP3A, al contrario de lo que suger\u00eda un trabajo anterior. Los autores atribuyen la discrepancia a que ambos experimentos usaron sustratos de prueba distintos. La inhibici\u00f3n reversible, la m\u00e1s com\u00fan, result\u00f3 moderada o d\u00e9bil: con una concentraci\u00f3n de CBD de 0,5 \u00b5M, la actividad conservada fue del 53 % para la CYP2C19, del 75 % para la CYP3A, del 77 % para la CYP2C9, del 82 % para la CYP1A2 y del 92,2 % para la CYP2D6.<\/p>\n\n\n\n Para la eliminaci\u00f3n del propio cannabidiol la conclusi\u00f3n tranquiliza: incorporar al modelo la inhibici\u00f3n de la CYP1A2 no cambi\u00f3 nada. Para quien toma CBD junto con medicamentos de prescripci\u00f3n, en cambio, la inhibici\u00f3n reversible de la CYP2C19 y la CYP3A sigue contando. Que los cannabinoides tambi\u00e9n se influyen entre s\u00ed lo mostr\u00f3 el primer metaan\u00e1lisis sobre la interacci\u00f3n entre CBD y THC<\/a>.<\/p>\n\n\n\n El hallazgo m\u00e1s consecuente es t\u00e9cnico y resulta f\u00e1cil pasarlo por alto, as\u00ed que conviene decirlo sin rodeos: el montaje habitual del ensayo daba un reparto equivocado.<\/p>\n\n\n\n Las enzimas UGT viven en un pliegue de membrana de la c\u00e9lula hep\u00e1tica, con su parte activa mirando hacia dentro, lejos del cofactor que necesitan. En un tubo de ensayo esa barrera las frena artificialmente. Para compensarlo, los laboratorios a\u00f1aden alameticina \u2014un p\u00e9ptido que abre poros en la membrana\u2014 y cloruro de magnesio. Ambos elevan la actividad medida de las UGT. Ninguno existe en un h\u00edgado vivo.<\/p>\n\n\n\n Con los aditivos, el aclaramiento intr\u00ednseco fue de 1,07 ml\/min\/mg por la v\u00eda de los CYP, de 0,55 por la de las UGT y de 2,19 con ambos cofactores a la vez. Sin ellos, esos valores bajaron un 18 %, un 73 % y un 51 % respectivamente. Es decir: la cifra de los CYP apenas se movi\u00f3, mientras que la contribuci\u00f3n aparente de las UGT se encogi\u00f3 casi tres cuartas partes.<\/p>\n\n\n\n \u00bfQu\u00e9 versi\u00f3n se parece m\u00e1s a una persona? Lo decidieron por la v\u00eda emp\u00edrica: pasaron ambas por el modelo y las contrastaron con cinco estudios reales de interacci\u00f3n en los que el CBD se hab\u00eda administrado junto a ketoconazol, omeprazol, rifampicina, estiripentol o valproato. Gan\u00f3 la versi\u00f3n sin aditivos. En los tres estudios donde la exposici\u00f3n cambiaba m\u00e1s de un 25 %, las razones entre lo observado y lo predicho fueron 0,71, 1,28 y 0,94, todas dentro de un 30 % de los valores medidos. La verificaci\u00f3n independiente con otros nueve ensayos cl\u00ednicos y 29 pautas de dosificaci\u00f3n se mantuvo dentro del criterio habitual de dos veces.<\/p>\n\n\n\n As\u00ed el 70 a 30 pas\u00f3 a ser 86 a 14. No es un retoque cosm\u00e9tico: en las personas mayores el tama\u00f1o del h\u00edgado se reduce hasta un 35 % y el flujo sangu\u00edneo hep\u00e1tico hasta un 40 % respecto a los adultos j\u00f3venes. Una contribuci\u00f3n sobrestimada de las UGT habr\u00eda tapado justo esos cambios ligados a la edad.<\/p>\n\n\n\n Trasladar un modelo a una poblaci\u00f3n que nunca se ha medido es un acto de fe mientras el propio traslado no se valide. Como no hay datos de CBD en mayores sanos, el equipo us\u00f3 el THC como sustituto: un cannabinoide con propiedades fisicoqu\u00edmicas parecidas y que s\u00ed se ha estudiado en ese grupo de edad.<\/p>\n\n\n\n Tomaron su modelo publicado de THC, cambiaron la poblaci\u00f3n virtual por una geri\u00e1trica y no tocaron nada m\u00e1s. La comparaci\u00f3n se hizo con un ensayo cl\u00ednico en el que personas sanas de 65 a 80 a\u00f1os recibieron 3 mg, 5 mg y 6,5 mg de THC por v\u00eda oral. Predicci\u00f3n y medici\u00f3n se separaron menos del doble para el THC y su metabolito principal en las tres dosis, aunque el modelo se qued\u00f3 algo corto, quiz\u00e1 porque los participantes tomaban de media otros dos medicamentos. El m\u00e9todo aguant\u00f3 la prueba, y solo entonces se aplic\u00f3 al cannabidiol.<\/p>\n\n\n\n La poblaci\u00f3n virtual iba de los 65 a los 98 a\u00f1os y se dividi\u00f3 en tres escalones: 65-74, 75-84 y 85-98 a\u00f1os, cada uno frente al grupo de 18 a 64. Se simularon una soluci\u00f3n oleosa oral de 200, 750, 1.500 y 6.000 mg y un espray bucal de 5, 10 y 20 mg.<\/p>\n\n\n\n La exposici\u00f3n subi\u00f3 con la edad en casi todos los escenarios y alcanz\u00f3 su m\u00e1ximo en el grupo de 85 a 98 a\u00f1os. Para la dosis de 750 mg, la m\u00e1s frecuente en los ensayos cl\u00ednicos, el modelo dio en los m\u00e1s mayores 1,14 veces el valor del grupo de 65-74 a\u00f1os y 1,28 veces el de los adultos j\u00f3venes. Calculadas como formulaci\u00f3n no oleosa, esas mismas dosis produjeron un aumento superior al 50 % en las personas de 75 a 98 a\u00f1os y superior al 25 % en las de 65 a 74.<\/p>\n\n\n\n El espray bucal se comport\u00f3 de otra manera: todos los grupos mayores quedaron entre 1,20 y 1,82 veces por encima de los j\u00f3venes, y con la dosis de 10 mg los m\u00e1s mayores llegaron a 1,82.<\/p>\n\n\n\n El cannabidiol es muy soluble en grasa. Disuelto en aceite, una parte pasa a la circulaci\u00f3n por v\u00eda linf\u00e1tica y esquiva parte del primer paso hep\u00e1tico. Ese atajo linf\u00e1tico es lo que, seg\u00fan los c\u00e1lculos, amortigua el efecto de la edad. Un an\u00e1lisis de sensibilidad lo mostr\u00f3 con claridad: cuanto menor era la fracci\u00f3n linf\u00e1tica, mayor la distancia entre j\u00f3venes y mayores. Con la absorci\u00f3n linf\u00e1tica anulada por completo, la forma oleosa se comportaba como una no oleosa.<\/p>\n\n\n\n Dicho de otro modo, la misma cifra de miligramos significa cosas distintas seg\u00fan el veh\u00edculo y la v\u00eda. De ah\u00ed no sale una regla \u00fanica de dosificaci\u00f3n para personas mayores. Y menos a\u00fan cuando en el comercio ni el veh\u00edculo ni el contenido declarado est\u00e1n garantizados: en casi la mitad de los frascos analizados en Europa la etiqueta no coincid\u00eda con el contenido<\/a>.<\/p>\n\n\n\n La dispersi\u00f3n entre personas tambi\u00e9n se ensanch\u00f3 con la edad. Una media describe a una poblaci\u00f3n, no a un individuo, y el rango de valores fue sistem\u00e1ticamente m\u00e1s amplio entre los participantes virtuales mayores.<\/p>\n\n\n\n Aqu\u00ed est\u00e1 la parte inc\u00f3moda para el lector hispanohablante: no existe un \u00fanico marco al que referir estos n\u00fameros, sino tantos como pa\u00edses.<\/p>\n\n\n\n En Uruguay<\/strong>, el IRCCA regula desde 2013 todo el circuito del cannabis, y los productos de cannabis medicinal se dispensan en farmacia con registro sanitario. En Argentina<\/strong>, el acceso est\u00e1 articulado por el REPROCANN, el registro de pacientes y cultivadores autorizados, mientras que la ANMAT autoriza los productos que llegan al mercado formal. En Colombia<\/strong>, el INVIMA otorga los registros sanitarios de los derivados de cannabis, incluidos los preparados magistrales. En M\u00e9xico<\/strong>, la COFEPRIS es la autoridad que emite las autorizaciones sanitarias para productos con cannabinoides. En Chile<\/strong>, el ISP registra los medicamentos cannabinoides disponibles en farmacia. Y en Espa\u00f1a<\/strong>, la AEMPS supervisa la entrada del cannabis medicinal por la v\u00eda de preparados estandarizados, un proceso que ha avanzado m\u00e1s r\u00e1pido que la formaci\u00f3n de los m\u00e9dicos que deben prescribirlos<\/a>.<\/p>\n\n\n\n Esa dispersi\u00f3n tiene una consecuencia directa sobre lo que aqu\u00ed se describe. En los pa\u00edses donde el CBD llega por farmacia con registro sanitario, el producto tiene una concentraci\u00f3n verificada y el prescriptor puede razonar sobre una dosis real. Donde llega por canales informales o como suplemento sin control anal\u00edtico, ni el paciente ni el m\u00e9dico saben de cu\u00e1ntos miligramos est\u00e1n hablando, y cualquier c\u00e1lculo de exposici\u00f3n pierde su base. Los movimientos legislativos recientes en la regi\u00f3n, como el avance colombiano hacia una regulaci\u00f3n m\u00e1s amplia<\/a>, afectan sobre todo a esa diferencia: no a si el cannabidiol funciona, sino a si se sabe qu\u00e9 contiene el frasco.<\/p>\n\n\n\n Conviene a\u00f1adir algo m\u00e1s. El \u00fanico medicamento de CBD purificado con aprobaci\u00f3n en Europa y Estados Unidos lo est\u00e1 para formas raras de epilepsia, no para el dolor ni el insomnio, que son los motivos por los que la mayor\u00eda de las personas mayores compra estos productos. Nada de lo que aparece en este estudio es una indicaci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n\n\n\n Son predicciones, no mediciones, y los autores lo dicen con todas las letras. El traslado a personas mayores nunca se verific\u00f3 con datos cl\u00ednicos de CBD, porque no los hay. La parte de laboratorio se hizo en condiciones limitadas y necesita repetirse en hepatocitos humanos. La distribuci\u00f3n en los tejidos se represent\u00f3 mediante coeficientes de reparto, lo que describe mal los cambios ligados a la edad en una sustancia tan liposoluble. Y una exposici\u00f3n m\u00e1s alta no es un da\u00f1o en s\u00ed misma: se convierte en problema solo si se traduce en m\u00e1s efectos adversos, entre los descritos para el cannabidiol la elevaci\u00f3n de enzimas hep\u00e1ticas, la somnolencia y la ca\u00edda del cabello<\/a>. Si eso ocurre o no, un modelo de c\u00e1lculo no puede responderlo.<\/p>\n\n\n\n Lo que s\u00ed cambia es la suposici\u00f3n de partida. Una dosis caracterizada en personas de 25 a\u00f1os no entrega la misma exposici\u00f3n interna a alguien de 85, y menos con esprays y formulaciones no oleosas. Huecos de evidencia parecidos persisten en otros frentes que interesan a esta franja de edad, como lo que realmente se sabe sobre el CBD y el alzh\u00e9imer<\/a>. El mismo grupo investigador public\u00f3 aparte una revisi\u00f3n sobre farmacocin\u00e9tica de cannabinoides en poblaciones especiales<\/a>.<\/p>\n\n\n\n En estas simulaciones, s\u00ed. La exposici\u00f3n total fue superior a la de los adultos j\u00f3venes en todos los grupos de edad avanzada y para casi todas las formulaciones, con el m\u00e1ximo entre los 85 y los 98 a\u00f1os. El incremento oscil\u00f3 entre moderado y cerca del 80 %, seg\u00fan la dosis y la v\u00eda. Es un resultado de modelado, no una medici\u00f3n en personas.<\/p> <\/div> Porque ning\u00fan estudio publicado ha seguido el cannabidiol en personas mayores sanas, y del THC s\u00ed existen datos en ese grupo. Ambos cannabinoides tienen propiedades fisicoqu\u00edmicas similares. Los autores comprobaron primero que su modelo de THC se trasladaba bien a personas mayores y despu\u00e9s aplicaron el mismo procedimiento al CBD.<\/p> <\/div> El trabajo encontr\u00f3 una inhibici\u00f3n reversible moderada o d\u00e9bil de las cinco enzimas CYP analizadas, m\u00e1s marcada en la CYP2C19. Por esas enzimas pasa buena parte de los medicamentos de uso com\u00fan, las personas mayores suelen tomar varios a la vez y el h\u00edgado trabaja m\u00e1s despacio con la edad. Cualquier combinaci\u00f3n conviene comentarla con el m\u00e9dico o el farmac\u00e9utico.<\/p> <\/div> Cambia seg\u00fan el pa\u00eds y seg\u00fan el producto. Uruguay regula el circuito completo a trav\u00e9s del IRCCA; Argentina canaliza el acceso por el REPROCANN con autorizaci\u00f3n de productos por la ANMAT; en Colombia el registro corresponde al INVIMA; en M\u00e9xico lo emite la COFEPRIS; en Chile el ISP registra los medicamentos cannabinoides; y en Espa\u00f1a la AEMPS supervisa la v\u00eda de los preparados estandarizados de cannabis medicinal. Un producto legal en un pa\u00eds puede no serlo en el vecino, y dentro de un mismo pa\u00eds la condici\u00f3n de medicamento, de preparado magistral o de producto de consumo implica requisitos distintos.<\/p> <\/div> <\/div>\n\n\n\n Este art\u00edculo es una cobertura period\u00edstica de un trabajo cient\u00edfico publicado y tiene car\u00e1cter exclusivamente informativo. No constituye asesoramiento m\u00e9dico, recomendaci\u00f3n de tratamiento ni gu\u00eda de dosificaci\u00f3n, y no debe usarse para iniciar, interrumpir ni modificar la toma de ning\u00fan medicamento o complemento. Los resultados descritos proceden de simulaciones por ordenador, no de mediciones en pacientes. El cannabidiol puede interaccionar con medicamentos de prescripci\u00f3n. La situaci\u00f3n legal de los productos con cannabinoides difiere entre pa\u00edses y, dentro de cada pa\u00eds, seg\u00fan la categor\u00eda del producto. Para cuestiones de salud o medicaci\u00f3n consulte con un profesional sanitario cualificado; para cuestiones legales, con un asesor jur\u00eddico.<\/p>\n\n\n\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una mujer de 72 a\u00f1os y un hombre de 30 toman la misma c\u00e1psula. Dentro del cuerpo no ocurre lo mismo. 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Por qu\u00e9 nadie lo ha medido directamente<\/h2>\n\n\n\n
Qu\u00e9 le hace el cannabidiol a la maquinaria del h\u00edgado<\/h2>\n\n\n\n
El reactivo que estaba torciendo las cifras<\/h2>\n\n\n\n
El rodeo por el THC<\/h2>\n\n\n\n
Qu\u00e9 predijo la simulaci\u00f3n para los mayores de 65<\/h2>\n\n\n\n
Por qu\u00e9 pes\u00f3 m\u00e1s la forma que la dosis<\/h2>\n\n\n\n
Un mapa regulatorio que no es uno solo<\/h2>\n\n\n\n
Lo que este trabajo no demuestra<\/h2>\n\n\n\n
Preguntas frecuentes<\/h2>\n\n\n\n
Aviso legal<\/h2>\n\n\n\n