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Pourquoi le cannabis n’agit pas sur tout le monde : la génétique comme clé

by CX
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Une étude révèle comment notre ADN influence le système endocannabinoïde et ouvre la voie à une médecine personnalisée

Certaines personnes ressentent une détente profonde après quelques gouttes d’huile de CBD, d’autres doivent augmenter la dose, tandis que certaines ne ressentent rien du tout. Pourquoi une telle variation de réponse au cannabis ? La réponse pourrait bien se trouver dans notre génome.

Une vaste étude scientifique vient de démontrer que l’activité du système endocannabinoïde (SEC) — qui régule la douleur, l’humeur et les inflammations — dépend largement de différences génétiques individuelles. Ces résultats permettent de mieux comprendre pourquoi le cannabis médical fonctionne chez certains, mais pas chez d’autres, et préparent l’avenir d’une thérapeutique personnalisée, notamment en gynécologie et en traitement de la douleur chronique.

Le système endocannabinoïde : comment ça marche ?

Le SEC est un réseau complexe de récepteurs, d’enzymes et de protéines de transport. Il régule des fonctions essentielles : sommeil, appétit, immunité, stress, fertilité. Le corps produit ses propres cannabinoïdes — comme l’anandamide (AEA) et le 2-AG — qui agissent de manière similaire au THC et au CBD issus du cannabis.

L’efficacité des cannabinoïdes dépend de la rapidité avec laquelle ils sont synthétisés, transportés, puis dégradés dans le corps. Ces processus sont eux-mêmes gouvernés par nos gènes. Pour la première fois, des chercheurs ont cartographié en détail l’impact de la génétique sur le fonctionnement du SEC.

Génétique en action

Sous la direction du Dr Keisuke Tanaka, l’équipe a analysé les données de près de 32 000 personnes (consortium eQTLGen), de 838 donneurs de tissus (projet GTEx) et de 206 échantillons d’endomètre issus de leur propre base. Ils ont identifié des eQTL — des régions du génome qui modifient l’activité des gènes liés au SEC.

Au total, 70 gènes clés ont été étudiés, impliqués dans la synthèse, la dégradation, le transport et la réception des cannabinoïdes.

Les résultats sont éloquents :

  • Plus de 60 % des gènes du SEC dans le sang sont sensibles aux variations génétiques ;
  • Les gènes impliqués dans la dégradation des cannabinoïdes sont les plus affectés. Cela influence directement la durée d’action des substances dans l’organisme ;
  • L’effet de la génétique varie selon les tissus : la peau, les poumons et les muscles squelettiques sont les plus sensibles. Les organes reproducteurs féminins sont, au contraire, très stables sur le plan génétique.

Le système reproducteur féminin : un cas particulier

L’étude est particulièrement pertinente pour la santé des femmes, notamment face à des pathologies comme l’endométriose ou les douleurs pelviennes chroniques. Les chercheurs ont observé que l’utérus, les ovaires et l’endomètre présentent peu de variation génétique dans l’expression des gènes du SEC. Cela pourrait expliquer pourquoi les traitements à base de cannabis produisent des effets très variables d’une femme à l’autre.

Un gène en particulier retient l’attention : FABP3, qui code une protéine de transport intracellulaire pour l’anandamide. Une mutation génétique spécifique (rs115552871) modifie fortement son activité. Résultat : certaines personnes conservent plus longtemps des cannabinoïdes actifs, tandis que d’autres les éliminent plus vite. FABP3 interagit également avec le THC et le CBD, ce qui en fait un marqueur potentiel de la sensibilité au cannabis.

Vers une médecine de précision

Ce travail confirme qu’il n’existe pas de « dose standard » pour les traitements au cannabis. Le profil génétique est un facteur décisif. Bientôt, des tests ADN pourraient permettre :

  • de prédire l’efficacité du traitement chez un individu donné ;
  • d’adapter la dose et la formulation ;
  • de limiter les effets secondaires.

Ce progrès est particulièrement important en gynécologie, où les cannabinoïdes sont de plus en plus utilisés pour soulager la douleur ou réduire l’inflammation.

Vers une équité génétique mondiale

Un défi majeur reste à relever : la majorité des bases de données génétiques actuelles sont basées sur des populations d’origine européenne. Pour garantir une médecine personnalisée réellement inclusive, les auteurs appellent à élargir la diversité génétique étudiée, en incluant davantage de profils ethniques et culturels dans les recherches.

Conclusion

Le système endocannabinoïde est un régulateur fondamental de notre équilibre biologique — et il est fortement influencé par notre patrimoine génétique. L’identification de gènes comme FABP3, sensibles aux variations individuelles, pourrait transformer la façon dont on prescrit le cannabis médical. La médecine personnalisée à base de cannabinoïdes est désormais à portée de main.

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Questions fréquentes (FAQ)

Que sont les cannabinoïdes ?

Les cannabinoïdes sont des composés actifs du cannabis (comme le THC ou le CBD), mais aussi des substances produites naturellement par le corps humain (endocannabinoïdes). Ils interagissent avec des récepteurs spécifiques pour moduler la douleur, l’humeur, l’appétit et d’autres fonctions physiologiques.

Qu’est-ce que le système endocannabinoïde ?

Le SEC est un système biologique composé de récepteurs (CB1, CB2), d’enzymes et de molécules de signalisation. Il joue un rôle clé dans la régulation de l’équilibre interne du corps (homéostasie), notamment sur le sommeil, la douleur, le stress et la fertilité.

Qu’est-ce que la médecine personnalisée ?

La médecine personnalisée, ou médecine de précision, consiste à adapter les traitements aux caractéristiques propres de chaque individu (génétique, mode de vie, physiologie). Elle permet d’optimiser l’efficacité tout en réduisant les risques d’effets indésirables.

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