Uma mulher de 72 anos e um homem de 30 tomam a mesma c\u00e1psula. Dentro do corpo n\u00e3o acontece o mesmo. Com a idade o f\u00edgado encolhe, recebe menos sangue e as enzimas que desmontam as subst\u00e2ncias trabalham de outra maneira. Nada disto vem no r\u00f3tulo. E quase tudo o que se sabe sobre o percurso do canabidiol no sangue vem de estudos com volunt\u00e1rios jovens e saud\u00e1veis \u2014 justamente o grupo que menos compra CBD por dores articulares ou ins\u00f3nia.<\/p>\n\n\n\n
Uma equipa da University of the Pacific e da Washington State University acaba de fechar essa lacuna sem colheitas de sangue, com c\u00e1lculo. O trabalho Predicting Cannabidiol Pharmacokinetics in Older Adults Via Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling<\/em><\/a>, assinado por Lixuan Qian, Aiden-Hung P. Nguyen, Mary F. Paine e Zhu Zhou, foi publicado a 8 de setembro de 2026 no The AAPS Journal. Combina ensaios laboratoriais em tecido hep\u00e1tico humano com uma popula\u00e7\u00e3o virtual dos 65 aos 98 anos e apresenta a primeira previs\u00e3o publicada de como a exposi\u00e7\u00e3o ao CBD muda com a idade.<\/p>\n\n\n\n Os c\u00e1lculos indicam que as enzimas do citocromo P450 tratam de cerca de 86 % da degrada\u00e7\u00e3o do canabidiol e as enzimas UGT de 14 % \u2014 uma corre\u00e7\u00e3o significativa face \u00e0 divis\u00e3o de 70 para 30 que o mesmo grupo tinha publicado. A mudan\u00e7a surgiu quando se retiraram do ensaio dois reagentes habituais que inflacionavam a parte atribu\u00edda \u00e0s UGT. O CBD inibiu de forma duradoura apenas uma enzima, a CYP1A2, e como ele pr\u00f3prio n\u00e3o \u00e9 metabolizado por essa via, isso n\u00e3o afetou a sua elimina\u00e7\u00e3o. Ao transpor o modelo corrigido para a popula\u00e7\u00e3o virtual com mais de 65 anos, a exposi\u00e7\u00e3o simulada ficou acima da dos adultos jovens em quase todos os cen\u00e1rios, com o m\u00e1ximo no grupo dos 85 aos 98 anos. O decisivo n\u00e3o foram os miligramas mas a forma de administra\u00e7\u00e3o: com o spray oromucoso a exposi\u00e7\u00e3o situou-se entre 1,20 e 1,82 vezes a dos jovens, ao passo que com uma solu\u00e7\u00e3o oleosa, absorvida em parte por via linf\u00e1tica, a diferen\u00e7a por idade quase desaparecia. A variabilidade entre indiv\u00edduos tamb\u00e9m aumentou com a idade. Nenhum destes valores foi medido em pessoas idosas reais: n\u00e3o existe qualquer estudo farmacocin\u00e9tico publicado de CBD em idosos saud\u00e1veis, e foi por isso que se recorreu ao c\u00e1lculo.<\/p>\n\n\n\n O caminho \u00f3bvio seria dar canabidiol a volunt\u00e1rios idosos e recolher sangue durante horas. Esse estudo n\u00e3o existe. Uma farmacocin\u00e9tica a s\u00e9rio exige muitas colheitas, e em participantes de idade avan\u00e7ada isso levanta quest\u00f5es de seguran\u00e7a e toler\u00e2ncia. Os ensaios que incluem idosos costumam encurtar o esquema de amostragem. O resultado \u00e9 que faltam precisamente os dois n\u00fameros que interessam: a exposi\u00e7\u00e3o total ao longo do tempo e a concentra\u00e7\u00e3o m\u00e1xima.<\/p>\n\n\n\n A modela\u00e7\u00e3o farmacocin\u00e9tica de base fisiol\u00f3gica \u2014 PBPK \u2014 \u00e9 o desvio. Em vez de medir a subst\u00e2ncia em pessoas, constr\u00f3i-se um corpo matem\u00e1tico: dimens\u00e3o dos \u00f3rg\u00e3os, fluxo sangu\u00edneo, quantidade de enzimas, tudo a partir de dados anat\u00f3micos e fisiol\u00f3gicos publicados. Depois solta-se l\u00e1 dentro uma dose virtual e observa-se para onde vai. No desenvolvimento de medicamentos \u00e9 um m\u00e9todo de rotina, e as ag\u00eancias reguladoras aceitam-no justamente quando a popula\u00e7\u00e3o em causa \u00e9 dif\u00edcil de estudar diretamente.<\/p>\n\n\n\n Antes de confiar no modelo havia uma d\u00favida por resolver. Atribu\u00eda-se ao CBD uma inibi\u00e7\u00e3o dependente do tempo sobre v\u00e1rias enzimas CYP: uma interfer\u00eancia em que a subst\u00e2ncia n\u00e3o se limita a bloquear a enzima, vai inutilizando-a, de modo que o efeito se agrava quanto mais durar o contacto. Se o canabidiol estivesse a desligar as mesmas enzimas que o degradam, travaria a sua pr\u00f3pria elimina\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n Ao testar as cinco enzimas principais em microssomas de f\u00edgado humano, essa inibi\u00e7\u00e3o apareceu s\u00f3 na CYP1A2, e n\u00e3o na CYP2C19 nem na CYP3A, ao contr\u00e1rio do que sugeria um trabalho anterior. Os autores atribuem a discrep\u00e2ncia ao facto de os dois ensaios terem usado substratos de teste diferentes. A inibi\u00e7\u00e3o revers\u00edvel, a mais comum, revelou-se moderada ou fraca: com uma concentra\u00e7\u00e3o de CBD de 0,5 \u00b5M, a atividade conservada foi de 53 % para a CYP2C19, 75 % para a CYP3A, 77 % para a CYP2C9, 82 % para a CYP1A2 e 92,2 % para a CYP2D6.<\/p>\n\n\n\n Para a elimina\u00e7\u00e3o do pr\u00f3prio canabidiol a conclus\u00e3o tranquiliza: incorporar no modelo a inibi\u00e7\u00e3o da CYP1A2 n\u00e3o mudou nada. Para quem toma CBD ao mesmo tempo que medicamentos sujeitos a receita, a inibi\u00e7\u00e3o revers\u00edvel da CYP2C19 e da CYP3A continua a contar. Que os canabinoides tamb\u00e9m se influenciam entre si mostrou-o a primeira meta-an\u00e1lise sobre a intera\u00e7\u00e3o entre CBD e THC<\/a>.<\/p>\n\n\n\n O achado mais consequente \u00e9 t\u00e9cnico e passa facilmente despercebido, por isso conv\u00e9m diz\u00ea-lo sem rodeios: a montagem habitual do ensaio dava uma divis\u00e3o errada.<\/p>\n\n\n\n As enzimas UGT vivem numa prega de membrana da c\u00e9lula hep\u00e1tica, com a parte ativa virada para dentro, longe do cofator de que precisam. Num tubo de ensaio essa barreira trava-as artificialmente. Para compensar, os laborat\u00f3rios juntam alameticina \u2014 um p\u00e9ptido que abre poros na membrana \u2014 e cloreto de magn\u00e9sio. Ambos elevam a atividade medida das UGT. Nenhum deles existe num f\u00edgado vivo.<\/p>\n\n\n\n Com os aditivos, a depura\u00e7\u00e3o intr\u00ednseca foi de 1,07 ml\/min\/mg pela via dos CYP, 0,55 pela das UGT e 2,19 com os dois cofatores em simult\u00e2neo. Sem eles, esses valores baixaram 18 %, 73 % e 51 %, respetivamente. Ou seja: o n\u00famero dos CYP quase n\u00e3o se mexeu, enquanto a contribui\u00e7\u00e3o aparente das UGT encolheu quase tr\u00eas quartos.<\/p>\n\n\n\n Qual das vers\u00f5es se parece mais com uma pessoa? Decidiram-no pela via emp\u00edrica: passaram as duas pelo modelo e confrontaram-nas com cinco estudos reais de intera\u00e7\u00e3o em que o CBD tinha sido administrado com cetoconazol, omeprazol, rifampicina, estiripentol ou valproato. Ganhou a vers\u00e3o sem aditivos. Nos tr\u00eas estudos em que a exposi\u00e7\u00e3o mudava mais de 25 %, as raz\u00f5es entre o observado e o previsto foram 0,71, 1,28 e 0,94, todas dentro de 30 % dos valores medidos. A verifica\u00e7\u00e3o independente com outros nove ensaios cl\u00ednicos e 29 esquemas de dosagem manteve-se dentro do crit\u00e9rio habitual de duas vezes.<\/p>\n\n\n\n Foi assim que o 70 para 30 passou a 86 para 14. N\u00e3o \u00e9 um retoque cosm\u00e9tico: nas pessoas idosas o tamanho do f\u00edgado reduz-se at\u00e9 35 % e o fluxo sangu\u00edneo hep\u00e1tico at\u00e9 40 % face aos adultos jovens. Uma contribui\u00e7\u00e3o sobrestimada das UGT teria tapado exatamente essas altera\u00e7\u00f5es ligadas \u00e0 idade.<\/p>\n\n\n\n Transpor um modelo para uma popula\u00e7\u00e3o que nunca foi medida \u00e9 um ato de f\u00e9 enquanto a pr\u00f3pria transposi\u00e7\u00e3o n\u00e3o for validada. Como n\u00e3o h\u00e1 dados de CBD em idosos saud\u00e1veis, a equipa usou o THC como substituto: um canabinoide com propriedades f\u00edsico-qu\u00edmicas semelhantes e que foi estudado nesse grupo et\u00e1rio.<\/p>\n\n\n\n Pegaram no modelo de THC que tinham publicado, trocaram a popula\u00e7\u00e3o virtual por uma geri\u00e1trica e n\u00e3o mexeram em mais nada. A compara\u00e7\u00e3o foi feita com um ensaio cl\u00ednico em que pessoas saud\u00e1veis dos 65 aos 80 anos receberam 3 mg, 5 mg e 6,5 mg de THC por via oral. Previs\u00e3o e medi\u00e7\u00e3o afastaram-se menos do dobro para o THC e o seu principal metabolito nas tr\u00eas doses, ainda que o modelo tenha ficado ligeiramente abaixo \u2014 talvez porque os participantes tomavam em m\u00e9dia mais dois medicamentos. O m\u00e9todo aguentou o teste, e s\u00f3 ent\u00e3o foi aplicado ao canabidiol.<\/p>\n\n\n\n A popula\u00e7\u00e3o virtual ia dos 65 aos 98 anos e foi dividida em tr\u00eas escal\u00f5es: 65-74, 75-84 e 85-98 anos, cada um comparado com o grupo dos 18 aos 64. Simularam-se uma solu\u00e7\u00e3o oleosa oral de 200, 750, 1500 e 6000 mg e um spray oromucoso de 5, 10 e 20 mg.<\/p>\n\n\n\n A exposi\u00e7\u00e3o subiu com a idade em quase todos os cen\u00e1rios e atingiu o m\u00e1ximo no grupo dos 85 aos 98 anos. Para a dose de 750 mg, a mais frequente nos ensaios cl\u00ednicos, o modelo deu nos mais velhos 1,14 vezes o valor do grupo dos 65-74 anos e 1,28 vezes o dos adultos jovens. Calculadas como formula\u00e7\u00e3o n\u00e3o oleosa, essas mesmas doses produziram um aumento superior a 50 % nas pessoas dos 75 aos 98 anos e superior a 25 % nas dos 65 aos 74.<\/p>\n\n\n\n O spray oromucoso comportou-se de outra forma: todos os grupos mais velhos ficaram entre 1,20 e 1,82 vezes acima dos jovens e, na dose de 10 mg, os mais velhos chegaram a 1,82.<\/p>\n\n\n\n O canabidiol \u00e9 muito sol\u00favel em gordura. Dissolvido em \u00f3leo, parte dele passa \u00e0 circula\u00e7\u00e3o por via linf\u00e1tica e contorna uma parte da primeira passagem hep\u00e1tica. \u00c9 esse atalho linf\u00e1tico que, segundo os c\u00e1lculos, amortece o efeito da idade. Uma an\u00e1lise de sensibilidade mostrou-o com clareza: quanto menor a fra\u00e7\u00e3o linf\u00e1tica, maior a dist\u00e2ncia entre jovens e idosos. Com a absor\u00e7\u00e3o linf\u00e1tica anulada por completo, a forma oleosa passava a comportar-se como uma n\u00e3o oleosa.<\/p>\n\n\n\n Por outras palavras, o mesmo n\u00famero de miligramas significa coisas diferentes consoante o ve\u00edculo e a via. Da\u00ed n\u00e3o sai uma regra \u00fanica de dosagem para pessoas idosas. E menos ainda quando, no com\u00e9rcio, nem o ve\u00edculo nem o teor declarado est\u00e3o garantidos: em quase metade dos frascos analisados na Europa o r\u00f3tulo n\u00e3o correspondia ao conte\u00fado<\/a>.<\/p>\n\n\n\n A dispers\u00e3o entre pessoas tamb\u00e9m alargou com a idade. Uma m\u00e9dia descreve uma popula\u00e7\u00e3o, n\u00e3o um indiv\u00edduo, e o intervalo de valores foi sistematicamente mais largo entre os participantes virtuais mais velhos.<\/p>\n\n\n\n Do lado portugu\u00eas, o quadro \u00e9 o da Lei n.\u00ba 33\/2018, que enquadra os medicamentos, as prepara\u00e7\u00f5es e as subst\u00e2ncias \u00e0 base da planta da can\u00e1bis para fins medicinais. Quem autoriza, avalia e fiscaliza \u00e9 o Infarmed: os produtos chegam ao doente por prescri\u00e7\u00e3o m\u00e9dica e dispensa em farm\u00e1cia, com teor verificado. Em paralelo, Portugal consolidou-se como um dos maiores polos de cultivo e exporta\u00e7\u00e3o de can\u00e1bis medicinal da Uni\u00e3o Europeia \u2014 produz sobretudo para fora, como ficou claro na compara\u00e7\u00e3o entre os regimes de CBD de nove pa\u00edses europeus<\/a>. Os \u00f3leos de CBD vendidos como suplemento alimentar continuam fora deste circuito: n\u00e3o s\u00e3o medicamentos e n\u00e3o t\u00eam o teor validado pela autoridade.<\/p>\n\n\n\n No Brasil o percurso \u00e9 outro. A Anvisa regula os produtos de can\u00e1bis pela RDC 327\/2019, que criou uma categoria pr\u00f3pria \u2014 n\u00e3o \u00e9 registo de medicamento, \u00e9 autoriza\u00e7\u00e3o sanit\u00e1ria \u2014 com venda em farm\u00e1cia mediante prescri\u00e7\u00e3o. A Lei 11.343\/2006 mant\u00e9m o enquadramento penal do cultivo e do tr\u00e1fico, e em 2024 o Supremo Tribunal Federal fixou entendimento sobre o porte para consumo pessoal, sem alterar a proibi\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o n\u00e3o autorizada. Muitos doentes brasileiros continuam, por isso, a obter autoriza\u00e7\u00e3o de importa\u00e7\u00e3o ou a recorrer ao habeas corpus para cultivar em casa ou atrav\u00e9s de associa\u00e7\u00f5es. Essa divis\u00e3o entre o produto autorizado pela Anvisa e o \u00f3leo caseiro sem an\u00e1lise \u00e9 o que separa dois mundos em mat\u00e9ria de dose.<\/p>\n\n\n\n E \u00e9 aqui que a farmacocin\u00e9tica encontra a lei. Um c\u00e1lculo de exposi\u00e7\u00e3o s\u00f3 faz sentido quando se sabe quantos miligramas h\u00e1 no frasco. Onde o produto passa pelo Infarmed ou pela Anvisa, o m\u00e9dico pode raciocinar sobre uma dose real e ajustar em fun\u00e7\u00e3o da idade do doente. Onde chega por canais informais, ningu\u00e9m sabe de que dose est\u00e1 a falar, e qualquer previs\u00e3o perde a base. A lacuna de evid\u00eancia em can\u00e1bis medicinal j\u00e1 tinha sido apontada para os dois pa\u00edses em simult\u00e2neo<\/a>.<\/p>\n\n\n\n Conv\u00e9m acrescentar uma coisa. O \u00fanico medicamento de CBD purificado aprovado na Europa e nos Estados Unidos est\u00e1 indicado para formas raras de epilepsia, n\u00e3o para a dor nem para a ins\u00f3nia, que s\u00e3o os motivos pelos quais a maioria das pessoas idosas procura estes produtos. Nada do que aqui se descreve constitui uma indica\u00e7\u00e3o terap\u00eautica.<\/p>\n\n\n\n S\u00e3o previs\u00f5es, n\u00e3o medi\u00e7\u00f5es, e os autores dizem-no com todas as letras. A transposi\u00e7\u00e3o para pessoas idosas nunca foi verificada com dados cl\u00ednicos de CBD, porque n\u00e3o existem. A parte laboratorial foi feita em condi\u00e7\u00f5es limitadas e precisa de ser repetida em hepat\u00f3citos humanos. A distribui\u00e7\u00e3o nos tecidos foi representada por coeficientes de parti\u00e7\u00e3o, o que descreve mal as altera\u00e7\u00f5es ligadas \u00e0 idade numa subst\u00e2ncia t\u00e3o lipossol\u00favel. E uma exposi\u00e7\u00e3o mais alta n\u00e3o \u00e9 um dano em si: s\u00f3 se torna problema se resultar em mais efeitos adversos, entre os descritos para o canabidiol a subida das enzimas hep\u00e1ticas, a sonol\u00eancia e a queda de cabelo<\/a>. Se isso acontece ou n\u00e3o, um modelo de c\u00e1lculo n\u00e3o o pode responder.<\/p>\n\n\n\n O que muda \u00e9 o pressuposto de partida. Uma dose caracterizada em pessoas de 25 anos n\u00e3o entrega a mesma exposi\u00e7\u00e3o interna a algu\u00e9m de 85 \u2014 e menos ainda em sprays e formula\u00e7\u00f5es n\u00e3o oleosas. Lacunas de evid\u00eancia semelhantes persistem noutras frentes que interessam a esta faixa et\u00e1ria, como aquilo que realmente se sabe sobre o CBD e o Alzheimer<\/a>. O mesmo grupo de investiga\u00e7\u00e3o publicou \u00e0 parte uma revis\u00e3o sobre farmacocin\u00e9tica de canabinoides em popula\u00e7\u00f5es especiais<\/a>.<\/p>\n\n\n\n Nestas simula\u00e7\u00f5es, sim. A exposi\u00e7\u00e3o total foi superior \u00e0 dos adultos jovens em todos os grupos et\u00e1rios mais velhos e para quase todas as formula\u00e7\u00f5es, com o m\u00e1ximo entre os 85 e os 98 anos. O aumento oscilou entre moderado e cerca de 80 %, consoante a dose e a via. \u00c9 um resultado de modela\u00e7\u00e3o, n\u00e3o uma medi\u00e7\u00e3o em pessoas.<\/p> <\/div> Porque nenhum estudo publicado seguiu o canabidiol em pessoas idosas saud\u00e1veis, e do THC existem dados nesse grupo. Os dois canabinoides t\u00eam propriedades f\u00edsico-qu\u00edmicas semelhantes. Os autores confirmaram primeiro que o seu modelo de THC se transpunha bem para pessoas idosas e s\u00f3 depois aplicaram o mesmo procedimento ao CBD.<\/p> <\/div> O trabalho encontrou uma inibi\u00e7\u00e3o revers\u00edvel moderada ou fraca das cinco enzimas CYP analisadas, mais marcada na CYP2C19. Por essas enzimas passa boa parte dos medicamentos de uso corrente, as pessoas idosas costumam tomar v\u00e1rios em simult\u00e2neo e o f\u00edgado trabalha mais devagar com a idade. Qualquer combina\u00e7\u00e3o deve ser falada com o m\u00e9dico ou o farmac\u00eautico.<\/p> <\/div> Em Portugal, os medicamentos e prepara\u00e7\u00f5es \u00e0 base de can\u00e1bis para fins medicinais est\u00e3o previstos na Lei n.\u00ba 33\/2018 e dependem de autoriza\u00e7\u00e3o do Infarmed, com prescri\u00e7\u00e3o m\u00e9dica e dispensa em farm\u00e1cia; os \u00f3leos vendidos como suplemento alimentar n\u00e3o integram esse circuito. No Brasil, a Anvisa autoriza produtos de can\u00e1bis ao abrigo da RDC 327\/2019, com venda em farm\u00e1cia mediante prescri\u00e7\u00e3o, enquanto a Lei 11.343\/2006 mant\u00e9m o enquadramento penal do cultivo n\u00e3o autorizado \u2014 raz\u00e3o pela qual muitos doentes recorrem \u00e0 importa\u00e7\u00e3o autorizada ou \u00e0 via judicial do habeas corpus. S\u00e3o regimes distintos: o que \u00e9 legal num pa\u00eds pode n\u00e3o o ser no outro.<\/p> <\/div> <\/div>\n\n\n\n Este artigo \u00e9 uma cobertura jornal\u00edstica de um trabalho cient\u00edfico publicado e tem car\u00e1ter exclusivamente informativo. N\u00e3o constitui aconselhamento m\u00e9dico, recomenda\u00e7\u00e3o de tratamento nem guia de dosagem, e n\u00e3o deve servir de base para iniciar, interromper ou alterar a toma de qualquer medicamento ou suplemento. Os resultados descritos prov\u00eam de simula\u00e7\u00f5es inform\u00e1ticas e n\u00e3o de medi\u00e7\u00f5es em doentes. O canabidiol pode interagir com medicamentos sujeitos a receita m\u00e9dica. O estatuto legal dos produtos com canabinoides difere entre pa\u00edses e, dentro de cada pa\u00eds, consoante a categoria do produto. Para quest\u00f5es de sa\u00fade ou medica\u00e7\u00e3o, consulte um profissional de sa\u00fade qualificado; para quest\u00f5es jur\u00eddicas, um advogado.<\/p>\n\n\n\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Uma mulher de 72 anos e um homem de 30 tomam a mesma c\u00e1psula. Dentro do corpo n\u00e3o acontece o mesmo. Com a idade o f\u00edgado encolhe, recebe menos sangue…<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":9189,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","footnotes":""},"categories":[61,70],"tags":[],"class_list":["post-9190","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-pt-pt","category-saude"],"yoast_head":"\nPontos essenciais<\/h2>\n\n\n\n
Porque \u00e9 que ningu\u00e9m mediu isto diretamente<\/h2>\n\n\n\n
O que o canabidiol faz \u00e0s enzimas do f\u00edgado<\/h2>\n\n\n\n
O reagente que estava a torcer os n\u00fameros<\/h2>\n\n\n\n
O desvio pelo THC<\/h2>\n\n\n\n
O que a simula\u00e7\u00e3o previu para os maiores de 65<\/h2>\n\n\n\n
Porque \u00e9 que a forma pesou mais do que a dose<\/h2>\n\n\n\n
Duas jurisdi\u00e7\u00f5es, duas realidades: Portugal e Brasil<\/h2>\n\n\n\n
O que este trabalho n\u00e3o demonstra<\/h2>\n\n\n\n
Perguntas frequentes<\/h2>\n\n\n\n
Aviso legal<\/h2>\n\n\n\n