Кость кажется самой неподвижной частью тела, а ведёт себя ровно наоборот. Скелет всю жизнь разбирают и собирают заново две бригады, работающие в противофазе: остеокласты растворяют старую костную ткань, остеобласты укладывают новую. Остеопороз — это, по сути, то, что происходит, когда бригада сноса начинает опережать бригаду строителей. А на поверхности обеих есть каннабиноидные рецепторы. Из этого факта за последние двадцать лет выросло целое направление исследований.
Что в нём успели выяснить, суммирует свежий обзор Хейли Палмер и Дианы Рупчанд из Ратгерского университета в журнале Current Osteoporosis Reports — Phytocannabinoids and bone health. Коротко: очень много клеточных культур, очень много грызунов и горстка небольших работ на людях, где измеряли не кости, а биохимические маркеры крови.
Ключевые выводы
Каннабиноидные рецепторы действительно участвуют в обмене костной ткани — это не рекламный тезис, а результат опытов на мышах, у которых эти рецепторы выключены генетически. В клеточной культуре каннабидиол притормаживает клетки, разрушающие кость, и подталкивает те, что её строят, — но при низких концентрациях эффект переворачивается в противоположную сторону. У грызунов с искусственно вызванной потерей костной массы CBD то восстанавливал качество кости, то не давал вообще ничего, и решающим оказался не размер дозы, а момент начала лечения. При переломах CBD улучшал сращение, ТГК — нет, а малый каннабиноид CBC снимал боль, но мешал кости чиниться. У людей есть два популяционных исследования с противоположными результатами, серия из двух пациенток и одна семидневная работа на 83 здоровых добровольцах. Ни одна из них не показала, что у человека от CBD кость становится прочнее или плотнее.
Почему кость вообще реагирует на каннабиноиды
Эндоканнабиноидная система — это собственные сигнальные молекулы организма, их рецепторы и ферменты, которые эти молекулы собирают и разбирают. Две из них, анандамид и 2-арахидоноилглицерол, напрямую участвуют в регуляции костного обмена.
Отчётливее всего это видно на мышах, у которых выключен один из рецепторов. Животные без CB1 набирали большую пиковую костную массу и меньше теряли кость, но всё равно доживали до возрастного остеопороза; при этом после удаления яичников — стандартной модели постменопаузальной потери костной массы — они оказывались защищены. Похоже, CB1 включает остеокласты, но одновременно нужен для того, чтобы в костном мозге вообще появлялись остеобласты. С CB2 всё проще: мыши обоих полов без него теряли трабекулярную кость, и обмен у них шёл вразнос.
Отсюда и расхождение между веществами. ТГК — частичный агонист CB1 и CB2. CBD связывается с ними гораздо слабее, работает как аллостерический модулятор и вдобавок блокирует GPR55 — предполагаемый каннабиноидный рецептор, подстёгивающий остеокласты. Что смеси не складываются из свойств компонентов, показал и первый метаанализ взаимодействия CBD и ТГК: вместе эти вещества ведут себя не так, как поодиночке.
Отдельная деталь для тех, кто привык переносить результаты с одного пола на другой: у самцов мышей без GPR55 остеокластов в неактивном состоянии было больше, а трабекулярной кости — толще и объёмнее, у самок такого не наблюдалось. Половые различия в действии каннабиноидов всплывают в исследованиях регулярно, в том числе в работе о CBD и эпилепсии.
Что CBD делает с клетками кости — и почему доза переворачивает результат
В пробирке каннабидиол выглядит однозначно дружелюбным к кости. Он направлял мезенхимальные стволовые клетки костного мозга в сторону остеобластов через сигнальный путь p38 MAPK, зависимый от CB2. Он отменял вызванное бактериальным токсином отключение генов костеобразования. Он усиливал миграцию стволовых клеток, повышал жизнеспособность и выработку остеокальцина в человеческих скелетных стволовых клетках. А в опухолевой модели подавлял образование остеокластов, запускаемое опухолью, — механизм, который разбирается и в обзоре о каннабиноидах и гибели раковых клеток.
И тут же результат, который ломает простую картину. На человеческих остеокластах эффект менялся на противоположный в зависимости от концентрации: при низких (от 0,3 до 10 мкМ) и ТГК, и CBD усиливали разрушение кости, и только при высоких (10 и 30 мкМ) подавляли слияние остеокластов и резорбцию. Вещество, которое в малой дозе делает обратное тому, что делает в большой, — это вещество, для которого пока невозможно назвать безопасную дозу.
Опыты на моделях остеопороза: всё решил момент начала
Три работы на грызунах использовали одну и ту же схему и получили три разных ответа.
У мышей линии C57BL/6J каннабидиол внутрь по 25 мг/кг в сутки, пять дней в неделю на протяжении 18 недель, вернул потерянную минеральную плотность по всему телу и в бедренной кости и улучшил качество трабекулярной структуры. У крыс Sprague–Dawley доза 5 мг/кг в сутки, начатая через 13 недель после операции и продолжавшаяся три недели, повысила объёмную долю кости, число трабекул и максимальную нагрузку, которую выдерживали бедро и позвонки, — но плотность кости не изменилась, а на RANKL и остеопротегерин не подействовала вовсе. А у скелетно зрелых крыс, получавших CBD через осмотическую помпу двенадцать недель, не произошло ничего: ни восстановления трабекулярной кости, ни снижения маркеров резорбции в крови.
Авторы обзора называют три возможные причины: разные способы введения, разный возраст на момент операции — растущий скелет против сформировавшегося — и то, что принятый внутрь CBD перерабатывается кишечными бактериями, а как действуют на кость получившиеся метаболиты, никто пока не изучал. Если возрастной фактор подтвердится, это плохая новость именно для тех, кого вопрос волнует больше всего.
Переломы: CBD да, ТГК нет
У мышей с переломом бедра CBD уменьшал замедление сращения, вызванное гормональным дефицитом, — но только если лечение начинали до перелома, а не в момент травмы. У здоровых самцов предварительный приём не дал ничего.
Прямые сравнения оказались красноречивее. В модели спондилодеза поясничного отдела у крыс, получавших CBD, кость срасталась лучше, причём активность остеогенных факторов была повышена через две недели и уже не отличалась через восемь. У животных, получавших ТГК отдельно или ТГК вместе с CBD, сращение не менялось. В другой работе CBD, но не ТГК, повысил максимальную нагрузку и работу до разрушения заживающей кости и усилил выработку фермента, необходимого для сшивки коллагена.
Дёсны и челюстная кость
Пародонтит разрушает альвеолярную кость, которая удерживает зубы, и это одна из наиболее проработанных областей. У крыс CBD по 5 мг/кг в сутки в течение 30 дней уменьшил вызванную пародонтитом потерю альвеолярной кости и подавил экспрессию RANK/RANKL. Приём внутрь в сочетании с таурином за 21 день снизил воспаление, глубину карманов и потерю кости. Местное нанесение предотвращало потерю кости через другой воспалительный путь. Стволовые клетки пульпы зуба под действием CBD лучше выживали, мигрировали и превращались в костную ткань. При этом ТГК в этой области проверяли ровно в одной работе, а малые каннабиноиды — ни в одной.
CBG и CBC — не уменьшенные копии CBD
В каннабисе описано больше сотни малых каннабиноидов, и те немногие, что дошли до испытаний на кости, ведут себя по-разному. В модели перелома голени CBD и CBG увеличивали объём, плотность и прочность кости и снижали боль. CBC снимал боль, но мешал восстановлению кости — этого не прочитать на этикетке, где написано просто «неопьяняющий каннабиноид».
В модели остеоартроза масло с CBD и масло с CBD и CBG вместе снижали боль и воспаление, не влияя на перестройку кости, а хрящ защищал только CBG. Насколько по-разному работают отдельная молекула и полный экстракт, показывает и прямое сравнение CBG с полноспектровым экстрактом.
Что измерили у людей
Четыре точки данных, которые между собой не очень сходятся. Американское обследование NHANES не нашло связи между употреблением каннабиса и минеральной плотностью кости у людей 20–59 лет. Шесть недель ежедневного приёма конопляного экстракта не изменили минеральный состав костей у людей с избыточным весом, но в остальном здоровых. Британское перекрёстное исследование, наоборот, обнаружило у интенсивных потребителей каннабиса более низкую плотность кости в бедре и позвоночнике, больше переломов и повышенные маркеры костного обмена по сравнению с курильщиками табака.
Две небольшие клинические работы касались непосредственно каннабидиола. В серии из двух наблюдений женщины в постменопаузе двенадцать недель принимали по 100 или 300 мг CBD в сутки: на сон, настроение и качество жизни это не повлияло, а маркеры костного обмена — CTx, P1NP, BSAP и остеокальцин — снизились. В первом контролируемом клиническом исследовании такого рода 38 мужчин и 45 женщин семь дней принимали дважды в сутки капсулы с 5–20 мг ТГК и разным содержанием CBD. Маркер разрушения кости CTx снизился на обоих продуктах, маркеры костеобразования не изменились.
Семь дней, здоровые люди без потери костной массы, анализ крови вместо снимков. Это повод исследовать дальше, а не лечение.
Насколько это надёжно
Слабо — и обзор говорит об этом прямо. Основная масса работ выполнена на клеточных культурах и грызунах, со способами введения (осмотические помпы, инъекции в брюшную полость), которые невозможно перенести на человека, глотающего масло. Численность в исследованиях на людях — от двух человек до 83. Работы противоречат друг другу внутри одной и той же модели. Почти везде использовали чистый выделенный CBD, тогда как в продаже почти всегда смеси. Оптимальная доза, время начала и способ введения неизвестны.
Ещё одна вещь из самой статьи: одна из двух авторов владеет долей в компании, работающей в этой области. Обзор литературы это не обесценивает, но знать об этом читателю стоит.
Как с этим обстоит дело в России
Всё описанное выше — зарубежные исследования, и российскому читателю важно понимать, что за ними не стоит никакой доступной практики.
Каннабидиол в России не зарегистрирован как лекарственный препарат. Препаратов на его основе, одобренных в других странах, в российском обращении нет, а значит нет и легального медицинского применения — ни при остеопорозе, ни при чём-либо ещё. Экстракты каннабиса относятся к подконтрольным веществам; ответственность за незаконные приобретение, хранение, перевозку и переработку наркотических средств установлена статьёй 228 УК РФ, за незаконное культивирование растений, содержащих наркотические средства, — статьёй 231 УК РФ.
Отдельно стоит техническая конопля: разрешены сорта, включённые в Государственный реестр селекционных достижений, с содержанием ТГК не выше 0,1 %. Юридически однозначной остаётся только одна фракция — масло семян конопли. Но к обсуждаемым исследованиям оно отношения не имеет: значимых количеств каннабиноидов в нём нет, и ни в одной из описанных работ оно не участвовало.
Ещё одно обстоятельство, общее для всех рынков: даже там, где CBD-продукты продаются легально, их состав часто расходится с этикеткой — европейская проверка показала это на большой выборке образцов. Для вещества, у которого эффект на костную ткань переворачивается в зависимости от концентрации, это не мелочь.
Вопросы и ответы
У человека это не показано. В опытах на животных каннабидиол в одних экспериментах улучшал качество, прочность и сращение кости, в других не давал ничего. У людей измеряли только изменения биохимических маркеров крови на сроках от недели до трёх месяцев — ни повышения плотности кости, ни роста прочности, ни снижения частоты переломов никто не фиксировал.
Клинических доказательств этого нет. Успешные опыты на животных начинались до потери костной массы или в самом её начале; единственная работа, где лечение начали у зрелых животных после того, как кость уже была потеряна, не дала эффекта вообще. Остеопороз лечится зарегистрированными препаратами, и решение о них принимает врач.
Нет. В одной и той же модели перелома CBD и CBG увеличивали объём, плотность и прочность кости, а CBC снижал боль, но ухудшал восстановление. В модели остеоартроза хрящ защищал CBG, а CBD — нет. Химическое родство каннабиноидов ничего не говорит об их действии на костную ткань.
Каннабидиол не зарегистрирован в России как лекарственное средство, и препаратов на его основе в легальном обращении нет. Экстракты каннабиса подконтрольны, а ответственность за операции с наркотическими средствами и за незаконное культивирование содержащих их растений предусмотрена статьями 228 и 231 УК РФ. Разрешена только техническая конопля сортов из Государственного реестра селекционных достижений с содержанием ТГК не выше 0,1 %; юридически однозначной фракцией остаётся масло семян конопли, каннабиноидов в котором практически нет.
Дисклеймер
Этот материал — научная журналистика об опубликованных исследованиях и носит исключительно информационный характер. Он не является медицинской консультацией, диагнозом, рекомендацией по лечению, а также призывом приобретать, выращивать или употреблять что-либо. Каннабидиол и другие каннабиноиды не зарегистрированы в России в качестве лекарственных средств и не применяются для лечения остеопороза, переломов, пародонтита или иных заболеваний костной ткани. Каннабиноиды способны взаимодействовать с рецептурными препаратами, в том числе с теми, что назначают при потере костной массы. При вопросах о плотности костей, риске переломов или заживлении перелома обращайтесь к врачу. Редакция не поддерживает и не поощряет нарушение законодательства.
