Женщина 72 лет и мужчина 30 лет принимают одну и ту же капсулу. В организме при этом происходит не одно и то же. С возрастом печень становится меньше, крови через неё проходит меньше, а ферменты, которые разбирают вещества на части, работают иначе, чем в молодости. Ничего из этого не написано на упаковке. И почти всё, что известно о судьбе каннабидиола в крови, получено на молодых здоровых добровольцах — то есть ровно на той группе, которая реже всех покупает CBD из-за боли в суставах или бессонницы.
Группа учёных из Тихоокеанского университета и Университета штата Вашингтон закрыла этот пробел не пробирками с кровью, а расчётом. Работа Predicting Cannabidiol Pharmacokinetics in Older Adults Via Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling авторства Лисюань Цянь, Эйдена-Хунга Нгуена, Мэри Пейн и Чжу Чжоу вышла 8 сентября 2026 года в журнале The AAPS Journal. В ней лабораторные опыты на человеческой печёночной ткани соединены с виртуальной популяцией людей от 65 до 98 лет — и это первый опубликованный прогноз того, как меняется концентрация CBD в крови с возрастом.
Ключевые выводы
Расчёты показали, что ферменты цитохрома P450 отвечают примерно за 86% распада каннабидиола, а ферменты группы UGT — за 14%. Это заметная поправка к прежнему соотношению 70 к 30, которое публиковала та же группа, и появилась она после того, как из опыта убрали два стандартных лабораторных реактива, завышавших долю UGT. Стойко подавлять CBD умеет только один фермент, CYP1A2, но сам каннабидиол через него не перерабатывается, так что на собственное выведение это не влияет. При переносе исправленной модели на виртуальных людей старше 65 лет расчётная концентрация оказалась выше, чем у молодых, почти во всех сценариях, а максимума достигала в группе 85–98 лет. Решающим оказалось не число миллиграммов, а способ приёма: у спрея в полость рта площадь под кривой была в 1,20–1,82 раза больше, чем у молодых, а у масляного раствора, который частично всасывается через лимфу, разрыв между возрастами почти стирался. Разброс между отдельными людьми с возрастом тоже рос. Ни одного из этих значений в живых пожилых людях не измеряли: опубликованных фармакокинетических исследований CBD у здоровых пожилых не существует вовсе — потому и считали.
Почему это до сих пор никто просто не измерил
Очевидный путь — дать пожилым добровольцам каннабидиол и несколько часов подряд брать кровь. Такого исследования нет. Нормальная фармакокинетика требует много заборов крови, а у пожилых участников это вопрос переносимости и безопасности. Поэтому те работы, куда пожилых всё-таки включают, обычно обходятся усечённой схемой. В итоге не хватает как раз двух величин, которые и нужны: общей нагрузки за время наблюдения и пиковой концентрации.
Физиологически обоснованное моделирование — PBPK — это обходной манёвр. Вместо того чтобы измерять вещество в людях, собирают расчётный организм: размеры органов, кровоток, количество ферментов, всё из опубликованных анатомических и физиологических данных. Затем внутрь запускают виртуальную дозу и смотрят, куда она денется. В разработке лекарств такой подход давно рутина, и регуляторы принимают его именно там, где нужную группу людей трудно изучить напрямую.
Что каннабидиол делает с ферментами печени
Прежде чем доверять модели, нужно было закрыть один спорный вопрос. CBD считали веществом, которое подавляет несколько ферментов CYP «с накоплением»: не просто занимает место, а постепенно выводит фермент из строя, и чем дольше контакт, тем сильнее эффект. Если бы каннабидиол гасил именно те ферменты, которые его разбирают, он тормозил бы собственное выведение.
В опытах на микросомах человеческой печени такое подавление нашлось только у CYP1A2 — ни у CYP2C19, ни у CYP3A, вопреки более ранней работе. Расхождение авторы объясняют тем, что в двух экспериментах использовали разные тест-вещества. Обычное, обратимое подавление оказалось умеренным или слабым: при концентрации CBD 0,5 мкМ активность CYP2C19 сохранялась на 53%, CYP3A — на 75%, CYP2C9 — на 77%, CYP1A2 — на 82%, CYP2D6 — на 92,2%.
Для собственного распада каннабидиола это хорошая новость: встроенная в модель блокировка CYP1A2 ничего не изменила. А вот для человека, который принимает CBD одновременно с рецептурными препаратами, обратимое подавление CYP2C19 и CYP3A остаётся значимым. Что каннабиноиды влияют и друг на друга, показал первый метаанализ взаимодействия CBD и ТГК.
Реактив, который портил цифры
Самый важный результат этой работы технический, и его легко пролистать. Поэтому прямым текстом: привычная постановка опыта давала неверное соотношение.
Ферменты UGT сидят в мембранном кармане печёночной клетки, рабочей частью внутрь, подальше от вещества, без которого они не работают. В пробирке эта перегородка искусственно их тормозит. Чтобы компенсировать, в пробу добавляют аламетицин — пептид, который пробивает в мембране поры, — и хлорид магния. Оба поднимают измеряемую активность UGT. Обоих нет в живой печени.
С добавками собственный клиренс составил 1,07 мл/мин/мг через CYP, 0,55 через UGT и 2,19, когда работали оба пути сразу. Без добавок те же значения оказались ниже на 18%, 73% и 51% соответственно. То есть вклад CYP почти не сдвинулся, а видимая доля UGT съёжилась почти на три четверти.
Какой вариант ближе к человеку? Это решили опытом: обе версии прогнали через модель и сверили с пятью реальными исследованиями лекарственных взаимодействий, где CBD давали вместе с кетоконазолом, омепразолом, рифампицином, стирипентолом или вальпроатом. Победил вариант без добавок. Для трёх исследований, где нагрузка менялась больше чем на 25%, отношения наблюдаемого к предсказанному составили 0,71, 1,28 и 0,94 — все в пределах 30% от измеренных величин. Независимая проверка на девяти других клинических исследованиях с 29 схемами дозирования уложилась в стандартный двукратный допуск.
Так 70 к 30 превратилось в 86 к 14. Это не косметика: у пожилых людей размер печени снижается до 35%, а печёночный кровоток — до 40% по сравнению с молодыми. Завышенная доля UGT просто скрыла бы эти возрастные сдвиги.
Зачем понадобился ТГК
Перенести модель на группу, которую никогда не измеряли, — вопрос веры, пока сам перенос не проверен. Данных по CBD у здоровых пожилых нет, зато есть по ТГК — каннабиноиду с похожими физико-химическими свойствами, которого в этой возрастной группе изучали.
Авторы взяли собственную опубликованную модель ТГК, заменили виртуальную популяцию на пожилую и больше не тронули ничего. Сравнивали с клиническим исследованием, где здоровые люди 65–80 лет получали внутрь 3 мг, 5 мг и 6,5 мг ТГК. Расчёт и измерение для самого ТГК и его основного метаболита разошлись меньше чем вдвое на всех трёх дозах, хотя модель слегка занижала — возможно, потому что участники принимали в среднем ещё два препарата. Метод выдержал проверку, и только после этого его применили к каннабидиолу.
Что модель предсказала для людей старше 65
Виртуальная группа охватывала возраст от 65 до 98 лет и делилась на три ступени: 65–74, 75–84 и 85–98 лет, каждая в сравнении с людьми 18–64 лет. Считали масляный раствор для приёма внутрь в дозах 200, 750, 1500 и 6000 мг и спрей в полость рта в дозах 5, 10 и 20 мг.
Нагрузка росла с возрастом почти везде, и самой высокой была у группы 85–98 лет. Для дозы 750 мг — самой частой в клинических исследованиях — модель дала у самых старших 1,14 от значения группы 65–74 лет и 1,28 от значения молодых взрослых. Если те же дозы считать как немасляную форму, прирост составлял больше 50% у людей 75–98 лет и больше 25% у группы 65–74 лет.
Спрей вёл себя иначе: все пожилые группы оказались в 1,20–1,82 раза выше молодых, а на дозе 10 мг самые старшие достигли 1,82.
Почему форма выпуска оказалась важнее дозы
Каннабидиол хорошо растворим в жирах. В масле часть вещества уходит в кровь через лимфатические сосуды, минуя часть печёночного барьера. Именно этот лимфатический путь, судя по расчётам, и гасит возрастной эффект. Анализ чувствительности показал: чем меньше доля лимфатического всасывания, тем шире разрыв между молодыми и пожилыми. Когда лимфатический путь отключали полностью, масляная форма начинала вести себя как немасляная.
Проще говоря, одно и то же число миллиграммов означает разное в зависимости от носителя и способа приёма. Единого правила дозирования для пожилых из этого не выводится. Тем более что в свободной продаже ни носитель, ни заявленное содержание не гарантированы: почти в половине проверенных в Европе флаконов этикетка не совпала с составом.
Разброс между людьми с возрастом тоже увеличивался. Среднее описывает популяцию, а не человека, и у пожилых виртуальных участников размах значений был шире во всех сценариях.
Что из этого следует для читателя в России
Здесь нужно говорить прямо. Речь идёт о зарубежном исследовании, выполненном в юрисдикции с другим правовым режимом. В России каннабис, смола каннабиса и экстракты каннабиса относятся к контролируемым веществам; незаконные приобретение, хранение и перевозка наркотических средств подпадают под статью 228 Уголовного кодекса, незаконное культивирование растений, содержащих наркотические средства, — под статью 231. Возделывание технической конопли разрешено только для сортов из Государственного реестра селекционных достижений с содержанием ТГК не выше 0,1% и только по установленным правилам.
Каннабидиол как лекарственный препарат в России не зарегистрирован: в Государственном реестре лекарственных средств его нет ни под одним торговым наименованием, а препарат очищенного CBD, одобренный в США и ЕС при редких формах эпилепсии, российским пациентам не назначается. Юридически однозначная фракция конопли здесь одна — масло семян конопли, пищевой продукт, каннабидиола в нём практически нет. Поэтому расчёты из этой статьи для российского читателя — сведения о том, как устроен обмен веществ в стареющей печени, а не руководство к чему-либо.
Полезная часть при этом остаётся. Обратимое подавление CYP2C19 и CYP3A — это общий механизм лекарственных взаимодействий, и он касается любых веществ, которые проходят через те же ферменты. Возрастное уменьшение печени и кровотока — тоже общая физиология, одинаковая в любой стране. А сам сюжет с реактивом, который годами завышал один из показателей, — хороший пример того, как работает научная самопроверка. Как по-разному устроены правила даже внутри Европы, видно из обзора регулирования CBD в девяти странах; насколько российская практика расходится с мировой, разбирал отдельный материал о правоприменении.
Чего эта работа не доказывает
Это прогноз, а не измерение, и авторы говорят об этом открыто. Перенос на пожилых ни разу не проверялся клиническими данными по CBD, потому что таких данных нет. Лабораторная часть выполнена в узком наборе условий и нуждается в повторении на живых клетках печени. Распределение по тканям задавали коэффициентами, а это плохо описывает возрастные изменения для настолько жирорастворимого вещества. И более высокая концентрация сама по себе не вред: она становится проблемой, только если оборачивается ростом числа нежелательных явлений — среди описанных для каннабидиола есть повышение печёночных показателей, сонливость и выпадение волос. Ответить, происходит ли это, расчётная модель не может.
Что она действительно меняет — это исходное допущение. Доза, охарактеризованная на 25-летних, не даёт ту же внутреннюю нагрузку у 85-летнего. Похожие пробелы в доказательствах для пожилых остаются и по другим направлениям — например, в том, что известно о CBD и болезни Альцгеймера. Обзор фармакокинетики каннабиноидов в особых группах пациентов та же исследовательская группа публиковала отдельно.
Частые вопросы
В этих расчётах — да. Общая нагрузка почти для всех форм оказалась выше, чем у молодых взрослых, в каждой возрастной группе, а максимальной была у людей 85–98 лет. Прирост, в зависимости от дозы и способа приёма, составлял от умеренного примерно до 80%. Это результат моделирования, а не измерения в людях.
Потому что ни одно опубликованное исследование не отслеживало каннабидиол у здоровых пожилых, а по ТГК такие данные есть. Оба вещества близки по физико-химическим свойствам. Авторы сначала показали, что их модель ТГК корректно переносится на пожилых, и лишь затем применили ту же процедуру к CBD.
В работе обнаружено умеренное или слабое обратимое подавление всех пяти проверенных ферментов CYP, сильнее всего — CYP2C19. Через эти ферменты проходит значительная часть распространённых препаратов, а у пожилых людей их обычно принимают сразу несколько, и печень при этом работает медленнее. Любые вопросы о сочетании веществ имеет смысл обсуждать с лечащим врачом.
Как лекарственный препарат каннабидиол в России не зарегистрирован — в Государственном реестре лекарственных средств его нет. Экстракты каннабиса относятся к контролируемым веществам, а незаконный оборот наркотических средств и незаконное культивирование соответствующих растений преследуются по статьям 228 и 231 Уголовного кодекса. Техническая конопля возделывается только в виде сортов из Государственного реестра селекционных достижений с содержанием ТГК не выше 0,1%. Юридически однозначным продуктом остаётся масло семян конопли как пищевой товар.
Юридическая оговорка
Этот материал — журналистское изложение опубликованной научной работы и носит исключительно информационный характер. Он не является медицинской консультацией, рекомендацией по лечению или инструкцией по дозированию и не может служить основанием для того, чтобы начать, прекратить или изменить приём каких-либо препаратов. Описанные результаты получены методом компьютерного моделирования, а не измерены у пациентов. Материал не содержит рекомендаций по приобретению, выращиванию или употреблению каких-либо веществ и не призывает к этому. Правовой статус продуктов, содержащих каннабиноиды, различается в разных странах; в Российской Федерации оборот наркотических средств и культивирование соответствующих растений регулируются законодательством и влекут ответственность. По вопросам собственного здоровья и лекарственной терапии следует обращаться к врачу, по правовым вопросам — к квалифицированному юристу.
